Früher bekannt als kultige, familienfreundliche Raststätten an den Autobahnen, sind viele amerikanische Motels heute Orte, an denen Vergänglichkeit und Anonymität oft Hand in Hand gehen. „Murder at the Motel“ untersucht tragische Mordfälle, die sich in Motels ereignet haben, und das Streben nach Gerechtigkeit für die Opfer. Die persönlichen Geschichten der Opfer und der Verlauf der Ermittlungen werden aus der Perspektive von Familienangehörigen und Strafverfolgungsbeamten erzählt, die unermüdlich daran arbeiten, diese schrecklichen Verbrechen aufzuklären.